酰胺分解办法总结

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上图是笔者曩昔做过的十分相似的几个关于酰胺缩合反响的例子,之以是举其为例,是由于其布局的相似性,但办法差别。一样平常说来,酰胺缩合反响是绝对复杂的无机分解反响,但其办法的普遍性是难点。笔者迁就缩合反响的办法做一个复杂的总结,各人都耳熟能详的办法,笔者也就复杂的一带而过。


关于药化分解中的反响范例,一篇JMC(J. Med. Chem., 2011, 54,3451-3479)曾做过细致的剖析,样原本自2008年GSK,Pfizer, AstraZeneca的139篇论文中一切的反响范例,此中使用最多的是酰胺键的构成,占到一切反响的16%。不足为奇[bú zú wéi qí],另一篇JMC(J.Med. Chem., 2016, 59, 4443-44458)对1984年和2014年的文献数据举行了剖析比拟,发明2014年反响频率最高的是酰胺键的构成,约占到所有反响数的50%左右(图1)。

图1  图片泉源于:J. Med. Chem., 2016, 59, 4443-44458


酰胺化是无机分解中最根本,也是最紧张的分解办法之一。分解酰胺的通用办法是先活化羧基,然后再与胺反响失掉酰胺。

氨或胺与酸酐的酰化反响:酸酐与酰卤相似,亦能作胺的酰化剂,但酸酐的活性比响应的酰卤弱,因而其胺的反响速率比酰卤慢,反响可被酸催化,常用的催化剂为硫酸、过氧酸等,而近来发明LiCl为一高效的催化剂 。伯胺、仲胺均能与乙酐顺遂反响,但脂肪族伯胺与乙酐反响每每天生N-乙酰化及N,N-二乙酰化的混淆物,两者的比例与伯胺的布局有关。当布局为RCH2NH2的伯胺乙酰化时,次要天生N,N-二乙酰化产品;当布局为RR1CHNH2的伯胺乙酰化时,则生N-乙酰化的混淆物。布局为RR1R2CNH2的伯胺乙酰化时,仅得N-乙酰化产品。


氨酯互换分解酰胺:一样平常酯的氨解经过氨的醇溶液或氨水来举行。氨的醇溶剂氨解反响可经过参加过量的甲醇钠催化,用氨水间接氨解一样平常必要加热(当该反响温度到100度时,肯定要用高压釜做这一反响),这类反响一样平常可以经过硫酸铜来举行催化。反响的条件选择次要看酯的活性水平,一样平常脂肪酸酯的互换要比芬芳羧酸酯来得容易,甲酯要比乙酯来得快。关于脂肪酸酯,α位的位阻巨细也决议了反响的快慢,酯经过甲酰胺在乙醇钠的存在下,低温也可失掉响应的酰胺。这一办法对各种的酯都比力无效,只是产品的分散比间接氨解略微贫苦一些,但反响较快。别的比年来,AlMe3-NH4Cl或Me2AlNH2在多官能团及庞大化合物的分解中用的较多,该办法条件较强,各种酯都能很快的氨解。其缺陷是AlMe3易自燃,操纵不是太利便。


氰基水解成伯酰氨的报道也许多,依据底物的差别,酸性、碱性、中性的条件都是有的,一样平常中性条件必要利用钯催化。


Ritter 反响:在强酸条件下,醇和腈反响分解酰氨。

Overman 重排,Schmidt重排,Beckmann重排,Wolff重排,Eschenmoser-Claisen 重排都是分解酰氨的经典反响。

醛和胺分解酰氨:Org.Synth. 2010, 87, 1-7文中有细致的报道,感兴味的小同伴可以自行查阅。


T3P-丙基磷酸酐:T3P是一前沿,高选择性的偶联试剂,其与其他缩合条件各项功能比拟如下:

参考文献:

1. Strategic Applicationsof Organic Named Reactions in Organic Synthesis;

2.局部内容泉源于网络搜集。







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