百公斤吡啶氢化反响

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关于此中34,吡啶的氢化这一步举行论述。

吡啶的不合错误称氢化制备手性哌啶仍旧黑白常有应战性的反响,尤其是2,5-二代替吡啶,以是这里后续利用拆分,无法利用不合错误称氢化。

由于PtO2代价较高,以是观察可否将其替换,而且进步顺正比例。

  利用20%质量的5%Rh/C,乙酸50°C50psi氢气,2h转化率100%,顺正比例21

  而利用20%质量的10% Pd/C 24h只能到达50%转化率。

  进一步将溶剂乙酸改换成混淆溶剂乙醇/乙酸(9:1),5% Rh/C顺正比例进步到2.81而且范围缩小后反复性更好。

终极缩小至137kg范围。

 

后处置:反响完毕稀释失局部乙酸(经过正庚烷共沸置换2次),然后乙醇置换正庚烷(2次),直到正庚烷含量<0.2%, 然后乙醇容易间接投入下一步(10.8%assay的溶液)

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这内里有一个夹带小秘诀和各人分享下:

在溶剂置换的历程中,许多时分各人拍脑壳就决议用什么溶剂举行置换,实在各人可以依据共沸数据来选择夹带结果比力好的溶剂,以更好地控制终极残留溶剂量。共沸结果好,那么夹带结果大概有质的飞越,别的还要综合思索夹带溶剂的沸点差异。这里夹带乙酸,查了下共沸表,正庚烷带乙酸的结果最好:共沸温度92°C,此中乙酸占比33%(固然,减压状况下,大概达不到这个结果,但趋向是没错的)


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不要鄙视这么一个思索,说真实的,夹带是一种很欠好的操纵,由于一触及到夹带,立刻就会触及到一个溶剂残留比例的GC测试(除非下一步对混淆溶剂比例没有要求),各个地方GC测试又黑白常告急,以是假如可以在这个方面上动点头脑,包管一次过,大概假如选择夹带结果十分好,几个批次上去完全没有题目的状况下,可以间接取消GC检测(假如有充足的掌握,一样平常工艺做到很成熟,根本上也可以到达这个程度)。


总结:

1. 吡啶的氢化,选用混淆溶剂结果更好。

2. 夹带可以思索下共沸数据,如许工艺大概会愈加robust,更好地控制溶残,乃至可以取消失GC测溶残。


参考文献:OPRD APSP

 DOI:10.1021/acs.oprd.9b00198


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